體細胞技術開辟我國治療乙肝的新途徑
解放軍第261醫(yī)院創(chuàng)建于1949年5月，與共和國同歲。醫(yī)院依托三座古廟和一馬車藥品機械，自力更生，勤儉建院，創(chuàng)造了輝煌的業(yè)績。1964年3月，醫(yī)院被國防部授予“艱苦奮斗的二六一醫(yī)院”榮譽稱號，并榮立集體一等功，是60年待全國全軍樹立的重大典型之一。
歷經(jīng)60年的艱苦創(chuàng)業(yè)和不懈奮斗，醫(yī)院現(xiàn)已發(fā)展為學科齊全，儀器設備先進的現(xiàn)代化綜合性三級醫(yī)院，尤其是該院的生物技術診斷與治療中心于2008年被北京軍區(qū)評為重點�？浦行�。該中心擁有目前全軍最大的乙肝基因檢測和細胞治療技術平臺，并歷經(jīng)多年研究，建立了一整套集查、治、評三位于一體的科學治療肝病的技術體系，開創(chuàng)了我國體細胞治療乙肝的全新途徑。經(jīng)總后衛(wèi)生部批準，該中心是可進行臨床基因檢測及生物細胞技術臨床治療肝病的首批單位，為更多肝病患者帶來了希望。
明確病因 對癥治療
感染乙肝的原因
每個人都有感染乙肝病毒的機會，為何有些人不會患��？這是由于人體自身的免疫系統(tǒng)發(fā)揮著巨大的作用。研究表明，乙肝之所以久治不愈，是因為患者免疫水平低下，多種免疫細胞的數(shù)量減少且有功能缺陷，病毒侵犯肝臟細胞，并在肝細胞內(nèi)復制繁殖，造成肝臟炎癥的同時引起肝臟的慢性纖維化，最終發(fā)展成為肝硬化和肝癌。
乙肝的治療現(xiàn)狀
目前，慢性乙型肝炎的治療主要采用口服抗病毒藥物、干擾素免疫激活、細胞治療等三種方法。其中口服抗病毒藥物是最普遍的治療方法，但這種方法只能抑制病毒而不能殺滅病毒，需要長期服用，這樣還可能導致病毒變異而產(chǎn)生耐藥性；干擾素主要是通過增強機體免疫起作用，如果乙肝患者自身免疫功能有缺陷，則對干擾素無應答，而且干擾素副作用大，很多患者不能耐受。大部分患者長期不能得到有效治療主要因為產(chǎn)生耐藥和免疫受損，而細胞治療技術能夠有效解決這兩項難題。
治療乙肝的新途徑
乙肝病毒感染后，免疫細胞數(shù)量不足和功能缺失是導致不能及時清除病毒，病情持續(xù)發(fā)展的根本原因。細胞治療是近些年發(fā)展起來的新的治療途徑。該療法通過增加自體免疫細胞數(shù)量、增進免疫細胞殺傷活性，從而達到清除病毒、阻止病情發(fā)展的目的。2006年，該院的科研人員在其他單位相關臨床成果基礎上，開始進行細胞因子誘導的殺傷細胞（簡稱CIK）技術治療病毒性疾病的科學研究，研究對象之一為慢性乙型病毒性肝炎，經(jīng)長時間的努力，取得了突破性進展，使該技術成為慢性乙型肝炎的治療方法之一。
全面檢測的必要性
傳統(tǒng)的檢測的化驗乙肝五項（即乙肝血清標志物），該檢測方法僅能判斷是否感染了乙肝和傳染性大�。ㄒ詄抗原陽性為標志）。乙肝病毒基因不同區(qū)域的變異都與診治有密切關系：P區(qū)基因變異主要見于長期服用核苷類似物的患者，對抗病毒藥物治療不敏感；X區(qū)基因發(fā)生變異，患者易向慢性肝炎、暴發(fā)性肝炎、肝硬化方向發(fā)展，與肝癌發(fā)生有關；S基因變異株可引起免疫逃避，造成HbsAg假陰性。而結合高通量HBV基因突變檢測體系可對患者病情作出準確判斷，從而確立確定的治療方案。
全新技術 全新理念
開展體細胞治療技術的基礎條件
細胞治療是生物治療的重要組成部分，屬于過繼性免疫治療，目前主要用于腫瘤和病毒相關性疾病的治療，具有殺傷腫瘤、清除病毒、調(diào)控機體細胞免疫和體液免疫的作用，是目前最新的免疫治療方法。該方法已被國內(nèi)外眾多醫(yī)療機構應用于治療實體腫瘤、白血病、艾滋病等方面，但應用于慢性乙肝的治療還不多見，因為開展此項技術需要強大的技術和設備支持。261醫(yī)院的乙肝體細胞治療中心由常規(guī)及生化檢查室、基因檢測室、細胞治療中心和實驗室四部分組成。中心擁有超過350平方米的用于生物治療的細胞培養(yǎng)層流凈化間，內(nèi)設20個生物安全柜和超凈工作臺、25臺二氧化碳培養(yǎng)箱、2臺零下86℃超低溫冰箱，潔凈指標均達到了驗收標準。該層流凈化室是目前我軍區(qū)規(guī)模最大的細胞培養(yǎng)室，可以滿足多達600人次同時治療的細胞培養(yǎng)操作和儲存。此外，中心還擁有血細胞分離采集儀、流式細胞儀、Victor2偏振光檢測儀、生物芯片閱讀儀、全自動化學發(fā)光分析儀、程序降溫儀、全自動血細胞分析儀、高速冷凍離心機、全自動生化分析儀、彩超等進行生物技術診斷與治療的專科設備，總值近三千萬元。經(jīng)過一系列的發(fā)展，該中心開展的細胞治療特色日趨顯著，已逐漸形成了以基因檢測、免疫檢測、生物治療等多項特色技術為手段的綜合、系統(tǒng)的診療體系。
體細胞技術治療慢性乙肝的機理
該療法簡單來說，就是用自己的細胞治自己的病。該技術不用藥物，也無需手術，它是通過高科技的細胞采集設備，將患者血液中可分化的免疫細胞提取一些，再將這些細胞在細胞室中誘導和培養(yǎng)，使其發(fā)育為健康、成熟、有相應免疫功能的細胞，恢復其對乙肝病毒的殺傷能力，然后令細胞成百倍地增殖，最后將這些細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，殺滅血液中及肝細胞內(nèi)的病毒。
應用體細胞技術治療乙肝的流程
該中心經(jīng)過多年研究，制訂出了治療前檢查、單采、細胞培養(yǎng)、回輸治療、治療過程中的檢查、療效評估等一系列體細胞治療乙肝的流程。由于該療法并非適于每一位乙肝患者，所以該中心在治療前將根據(jù)患者的適應癥和自身條件進行嚴格的篩選，以保證治療的有效率，然后對適合該療法的患者應用高通量HBV基因突變檢測體系，了解病毒，發(fā)現(xiàn)突變基因，以分析疾病的個體差異、病情進展趨勢和藥物敏感性以及耐藥性，制訂個性化的治療方案。
應用體細胞技術治療乙肝的特點
靶向性：專攻乙肝病毒，對正常肝細胞及其他機體組織無任何影響。靶向性CIK治療慢性乙肝技術，是在體外將單核細胞用多種細胞因子誘導和擴增為CIK細胞，再加入乙肝病毒特異性抗原，使這些殺傷細胞增殖并識別乙肝病毒的信息，然后將其回輸體內(nèi)以達到特異性殺傷乙肝病毒的效果。利用體外培養(yǎng)的靶向性CIK細胞可以有效補償慢性乙肝患者體內(nèi)由于免疫耐受而出現(xiàn)的特異性殺傷細胞不足的情況，從而達到治療乙肝的目的。
長久性：培養(yǎng)成熟的細胞回輸體內(nèi)后能存活幾年到幾十年，為防止復發(fā)或再感染提供了長期保護，并能阻止肝纖維化、早期肝硬化的進程。
安全性：由于治療過程是應用全自動血細胞分離機以及一次性耗材采集病人外周血單個核細胞，然后在無菌條件下（1000級潔凈層流實驗室，百級生物安全柜），對采集的單個核細胞加入多種細胞因子培養(yǎng)，使病人的免疫細胞數(shù)大量擴增，且活性增強，誘導其成為具有強力殺滅病毒作用的抗病毒免疫細胞，然后通過靜脈回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，達到特異性殺滅病毒和增強病人整體免疫機能的目的。該療法屬于自體免疫細胞的回輸治療，不會產(chǎn)生排斥反應，沒有任何副作用，安全性良好。
體細胞治療乙肝的臨床效果
經(jīng)CIK細胞回輸治療后，大部分患者自覺癥狀明顯改善，生活質(zhì)量提高。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)該療法治療后，外周血中免疫活性細胞的比例明顯提高，不僅可以直接殺滅游離的病毒，而且可以提高機體整體的免疫功能，達到有效抗病毒的目的；CIK細胞回輸后患者外周血中的樹突狀細胞比例顯著升高，可通過分泌細胞因子和遞呈抗原誘導針對乙肝病毒的特異性殺傷細胞，以維持CIK效應細胞的活性，提高CIK細胞的細胞毒作用，并達到有效殺傷病毒感染細胞的目的。同時，自體免疫細胞的回輸大大降低了應用免疫增強藥物的毒副反應，增強了其抗病毒效應并能夠改善機體的免疫功能失調(diào)狀況，且不加重肝臟損傷，對肝功有較好的改善、恢復作用。臨床實踐表明：以CIK技術方法為主的乙肝綜合治療，可以達到2005年底我國頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的慢性乙肝治療的總體目標。
細胞技術質(zhì)量慢性乙肝對人員、設備、技術等均有極高的要求。衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)療技術臨床應用管理辦法》中指出，各級醫(yī)院開展細胞技術治療乙肝、肝硬化等，必須經(jīng)衛(wèi)生部指定的機構進行技術審核和準入。目前，很多打著細胞治療技術旗號開展乙肝治療的醫(yī)院根本不具備相應的技術人員的能力設備，卻不顧國家的法律法規(guī)大肆渲染，這樣不僅會扼殺這項新生的肝病治療技術，也將嚴重危害患者的身心健康，給無數(shù)家庭造成經(jīng)濟損失。
解放軍第261醫(yī)院開展的體細胞治療技術先進、有效、安全，符合國家有關政策法規(guī)的規(guī)定，是治療慢性乙肝的優(yōu)秀方案。該院治療中心已應用此項技術為眾多乙肝患者進行了治療，并取得了滿意效果。隨著該技術的臨床開展，醫(yī)院將加大技術培訓，更新業(yè)務知識，引進新的診治理念，提高醫(yī)護人員業(yè)務水平 ，為更多乙肝患者造福，并以此為新中國成立六十周年獻上一份厚禮。 相關閱讀